חזרתו של אנדי מארי לטורניר גראנד סלאם אחרי 14 חודשים הסתיימה הלילה (בין רביעי לחמישי) בסיבוב השני של אליפות ארצות הברית הפתוחה עם הפסד ל-פרננדו ורדסקו (31), 7:5, 2:6, 6:4 ו-6:4. הספרדי, שניצח את מארי רק פעם אחת ב-14 המפגשים הקודמים ביניהם, אי שם ב-2009, יפגוש בסיבוב השלישי את המדורג 3, חואן מרטין דל פוטרו, שגבר על דניס קודלה האמריקאי 3:6, 1:6 ו-6:7(4).
הראשון בעולם ואלוף 2017, רפאל נדאל, לא התקשה מול ואצק פוספיסיל הקנדי, ניצח 3:6, 4:6:ו-2:6 וישחק בסיבוב הבא מול הרוסי המסוכן, קארן חצ’אנוב (27). פיינליסט השנה שעברה, קווין אנדרסון (5), עבר את ג'רמי שארדי הצרפתי עם 2:6, 4:6 ו-4:6 וכעת יחכה לו הקנדי בן ה-20, דניס שפובלוב (26), שניצח בחמש מערכות את אנדראס ספי מאיטליה 4:6, 6:4, 7:5, 6:7(2) ו-4:6.
נדאל מאושר (רויטרס)גם המדורג 11 ג'ון איסנר נזקק לחמש מערכות מתישות מול ניקולס ז'ארי מצ'ילה בדרך לניצחון 7:6 (7), 4:6, 6:3, 6:7 (2) ו-4:6. לעומתו אמריקני בכיר אחר, ג'ק סוק (8), הפסיד לגאורגי ניקולוז באסילשווילי 4:6, 6:3, 6:2 ו-7:6 (3). מיכאל קוקושקין מקזחסטן עלה בפעם הרביעית בקריירה לסיבוב השלישי בניו יורק אחרי שניצח את הקוריאני היון צ’אנג (23), 6:7(5), 2:6 ו-3:6. קוקושקין ישחק מול מפתיע אחר, ג'ון מילמן האוסטרלי, ששלח הביתה את המדורג 14 פאביו פוניני האיטלקי 1:6, 4:6, 4:6 ו-1:6. אלכסנדר זברב הגרמני (4) עלה בפעם הראשונה לסיבוב השלישי בניו יורק עם נצחון נוח על ניקולס מאהו הצרפתי, 4:6, 4:6 ו-2:6.
רוג'ר פדרר, אלוף הטורניר חמש פעמים שמחפש תואר ראשון מאז 2008, ניצח את בנואה פר הצבעוני מצרפת, שנתן פייט אך נכנע 5:7, 4:6 ו-4:6. פדרר יפגוש לסיבוב שלישי לוהט את ניק קריוס האוסטרלי.